2015 Sep 15;6:199. 学会発表 「レスベラトロールの抗肥満作用のシステムズ薬理学」第127回 日本薬理学会近畿部会大会 2015年6月26日 関連リンク ニュースリリース 2015年6月26日 <参考資料>赤ワインに含まれるポリフェノールの一種「レスベラトロール」による内臓脂肪蓄積抑制のメカニズムを解明 組織名、役職等は掲載当時のものです(2016年3月)

© 2018 公益社団法人日本生化学会 © 2018 The Japanese Biochemical Society 1. はじめに 医学の進歩と食生活の改善によって,日本は世界有数の長寿国となっている.一方で,医療費の増大,ライフスタイルの変化による生活習慣病罹患者の増加などが問題になっている.このような社会的背景から,毎日の食生活を通して健康維持に努めることは,健康長寿社会の実現のために重要である.食品機能成分の生活習慣病予防効果が注目され,さまざまな効果が報告されている.しかしながら,その効果の分子作用機構は必ずしも明らかではない.その理由の一つに,食品機能成分が薬剤に比べて作用が弱いことが考えられる.このことは副作用が少ないという長所となる一方で,効果が現れるまでに長い時間を必要とし,科学的検証を困難にしている.我々は,食品機能成分が薬剤と同じ標的タンパク質に作用して効果を示し,薬剤よりは弱いものの長期間摂取することで効果を発揮すると考えて研究を進めている.本稿では,さまざまな生理作用を有するレスベラトロール(3, 5, 4′-trihydroxystilbene)について紹介する. 2. レスベラトロールの分子標的 レスベラトロール( 図1 )は,ブドウの果皮や赤ワイン,ピーナッツ等に含まれる抗菌性物質で,1940年に高岡道夫博士(北海道帝国大学)がバイケイソウの根から分離精製,構造決定し,レスベラトロールと命名した日本発の物質である.その後1963年には,生薬の虎杖根(イタドリの根)から分離・精製されている. 図1 レスベラトロール(3, 5, 4′-trihydroxystilbene)の構造式 レスベラトロールは,哺乳類においてSirtuinファミリーのSIRT1を活性化し寿命を延長することが報告され 1) ,世界的に注目を集めるようになった.SirtuinはNAD + 依存性ヒストン脱アセチル化酵素活性を有し,酵母,線虫,ショウジョウバエからヒトまで広く分布している.酵母から最初に同定されたSir2は,酵母の寿命制御に関わることが示されている.ヒトSirtuinには7種類のサブタイプ(SIRT1~7)が存在し,SIRT1とSir2は高い相同性をもつ.一方で,摂取カロリーの制限と抗老化作用・寿命延長との関係が注目されている.SIRT1はカロリー制限によって活性化され,ヒストンの脱アセチル化によりエネルギー代謝に関わる遺伝子の発現を調節し,細胞内のエネルギー恒常性を維持している.レスベラトロールはSITR1を活性化することによってカロリー制限の効果を模倣し,寿命延長に関わると考えられている.

Abstract 赤ワインの機能性については,「フレンチパラドクス」に端を発した赤ワインブームの後も,種々の研究が続けられている。今回は,赤ワインの活性酸素消去効果を発表した,日本の赤ワインの機能性研究の第一人者である筆者に,特に注目されている成分であるレスベラトロールについて最新の話題を含めて解説していただいた。 Journal JOURNAL OF THE BREWING SOCIETY OF JAPAN Brewing Society of Japan

また近年,レスベラトールの作用にmicroRNA(miRNA)の発現調節が関与することが注目されている.ヒトマクロファージ様細胞における抗炎症性miR-663の発現誘導を介した炎症性miR-155の発現抑制や,乳がん細胞における腫瘍抑制性miR-16, miR-141, miR-143, miR-200cの発現誘導などが報告されている 14) .PPARsに関連するmiRNAも複数報告されている 15) .現在はまだ明らかにされていないが,ㇾスベラトロールによるPPAR活性化にもmiRNAが関与する可能性も考えられる. 5. おわりに 我々のPPARαノックアウトマウスを用いた実験において,レスベラトロールによる効果には,系統による差,すなわち遺伝背景による差があることがわかった.また,栄養条件によってもその効果は異なっていた.これらの結果は,遺伝要因と食事などの環境要因が,食品機能成分のヒトへの応用を考えるときに非常に重要であることを意味している.ゲノムワイドな研究が進み,医療の分野ではゲノム情報に基づいたオーダーメイド医療が確立されつつある.医療費の削減を考えると,治療よりも予防への寄与が期待できる食品機能成分の分野において,ゲノム情報の利用を進めるべきであると考えている.ゲノム情報の視点と栄養など環境要因の視点を入れて初めて,食品機能成分のヒトへの応用が可能になると考えられる. 引用文献 References 1) Sinclai, D. A. & Guarente, L. (2014) Small-molecule allosteric activators of sirtuins. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 54, 363–380. 2) Park, S. J., Ahmad, F., Philip, A., Baar, K., Williams, T., Luo, H., Ke, H., Rehmann, H., Taussig, R., Brown, A. L., et al. (2012) Resveratrol ameliorates aging-related metabolic phenotypes by inhibiting cAMP phosphodiesterases. Cell, 148, 421–433.

ページの先頭です。 メニューを飛ばして本文へ 本文 齋藤靖和教授(生命科学コース 細胞機能制御学研究室)の論文がMolecular and Cellular Biochemistry誌に掲載されました。 以下に論文内容を紹介します。 Resveratrol potentiates intracellular ascorbic acid enrichment through dehydroascorbic acid transport and/or its intracellular reduction in HaCaT cells. Saitoh Y, Umezaki T, Yonekura N, Nakawa A. Mol Cell Biochem. 2020, 467(1-2):57-64. doi: 10. 1007/s11010-020-03700-2. 日本語タイトル:レスベラトロールはデヒドロアスコルビン酸の細胞輸送および/または細胞内還元を介して皮膚表皮細胞内アスコルビン酸の高濃度化を増強する L-アスコルビン酸(AsA)である還元型ビタミンC(VC)は生体における重要な抗酸化物質であり、AsAの細胞内蓄積と維持は、我々の様々な生理活動や恒常性の維持に重要な役割を果たすと考えられています。 今回、皮膚細胞へのVC蓄積を促進する化合物としてブドウの皮や赤ワインに含まれるポリフェノールであるレスベラトロールを見出しました。日常的に紫外線からのストレスを受ける皮膚ではVCなどの抗酸化物質の蓄積は重要であり、今回の発見は、化粧品などへの配合成分としてVCとレスベラトロールが相性の良い組み合わせとなる可能性を示しています。この研究は卒業生の梅崎大樹君、米倉寧音さん、中和篤君らの研究成果の積み重ねが1つの論文としてまとまりました。 (なお、本研究はJSPS科研費JP17K01862の助成を受けたものです。)

我々はマクロファージ系の細胞で,PPARγを介してCOX-2発現がフィードバック制御されることを報告した 4) .この制御は,PDG 2 の代謝産物である15d-PGJ 2 がPPARγのリガンドとして作用し,それがNF-κB等を介してCOX-2の発現を抑制することによる.一方で,PPARγの発現が低い血管内皮細胞ではこのようなフィードバック制御は認められず,細胞特異性があることがわかった.血管内皮細胞ではPPARγ発現ベクターを導入することでCOX-2の発現抑制効果が観察されたことから,COX-2発現抑制とPPAR活性化は相互に作用する関係にあると考えられた.そして両方の効果を有する単一の成分として,我々はレスベラトロールを最初に見いだした( 図3 ).同様の効果をもつ成分として,植物精油成分カルバクロール,シトラール,シトロネロール,ゲラニオールを見いだしている 7–9) .また,ビールホップ成分フムロンやパセリ成分クリシン等においても同様の効果が報告されており,COX-2とPPARを指標にして,レスベラトロールと類似の効果を有するフィトケミカルを探索できると考えている. 図3 レスベラトロールの分子標的(我々の現在の考え) これらの知見は,植物二次代謝物生合成の視点から考察すると興味深い.レスベラトロールは,植物が細菌感染など環境からの刺激に対する防御として誘導されるスチルベン合成酵素(STS)によって作られる.STSを持つ植物はあまり多くはないが,STSはケルセチンやカテキンなどの生合成に関与するIII型カルコン合成酵素スーパーファミリーに属している.さらに,このファミリーには脂肪酸合成酵素サブユニットも含まれており,アラキドン酸やエイコサペンタエン酸(EPA)の生合成に関わる.これら脂肪酸は,COXの基質であり,かつPPARの内因性リガンドとしてヒトに効果をもたらす. 3. レスベラトロールによるPPAR活性化とcAMPによる増強作用 前述したように,COX-2遺伝子の発現調節機構の解析から,レスベラトロールによる細胞選択的なCOX-2の発現抑制にPPARγが関与することを明らかにした 4) .さらにレスベラトロールは,培養細胞系でPPARα, β/δ, γを選択的に活性化すること 10, 11) ,脳卒中モデルマウスにおいてPPARα活性化を介し脳梗塞を抑制し,脳保護作用を持つことを明らかにした 11) .また,レスベラトロールを摂取したマウスの肝臓で,SIRT1がPPARα依存的に発現誘導されることも見いだしている.一方,SIRT1を活性化するとPPARαが活性化することが報告されており,両者は相互を活性化する関係にあると考えられる( 図3 ).レスベラトロールによるSIRT1活性化はアロステリックな制御を受けることが報告されているが 2) ,活性化濃度を考慮すると,我々はPPARがレスベラトロールの最初の標的であると考えている.

レスベラトロールは、ポリフェノールの一種。多彩な健康長寿効果に注目 レスベラトロールは、ブドウの茎や葉、果皮などに含まれる成分で、ポリフェノールの一種です。下記の図1のように、さまざまな健康長寿効果が報告されていますが、とくに、老化を抑制する"長寿遺伝子"と呼ばれるサーチュイン遺伝子を活性化させることで、一躍、知られるようになりました。 肥満との関連においても、2010年、ネズミキツネザル(霊長類)にレスベラトロール入りのエサを与えると体重が減少したとの研究結果が発表されたほか、「赤ワインを1日1杯飲んでいる人は体重増加・肥満のリスクが下がる」という疫学データも報告されています(※1)。 肥満のなかでも、生活習慣病に大きく関係するのが内臓脂肪型肥満、つまり、内臓のまわりに脂肪が蓄積することによる肥満です。内臓脂肪の蓄積を抑えるにはカロリー制限が有効ですが、赤ワインに含まれるレスベラトロールにも同じようなはたらきがあるのではないか。こうした考えから、今回の研究が始まりました。 (※1) 2010年、アメリカ。39歳以上の米国女性1万9220人を13年間追跡調査したもの 出典:Arch. Intern. Med.

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お時間を割いていただきは二重敬語ではなく、正しい敬語です。 「お時間を割いていただき」は、お時間(「お+名詞」で、時間を所有した相手への尊敬語)、 割いていただき(「割く」+「頂く」の謙譲語)が含まれる敬語となります。 この時、各々の独立した敬語が単純につながっている構造のため、二重敬語ではありません。 また尊敬語一つと、謙譲語が二つ含まれている構造ですので、相手に対して敬意を強調している敬語と言えます。 目上の人や上司、取引先に敬意を払う表現がしたい時に使うといいですね。 「お時間を割いていただき」という表現からは、相手から貴重な時間を貰えて光栄な気持ちですというニュアンスが伝わります。また、感謝だけでなく、謝罪の場合にも使うことが出来ます。 そのため、自分や仲間のために、相手が時間を取ってくれた感謝の気持ちを表すことに加えて、忙しい最中なのに、自分や仲間のために時間を取らせてしまって申し訳ない気持ちをそれとなく伝えることのできる敬語ともいえます。 「お時間を割いて」という表現は、相手がハードスケジュールであるのにもかかわらず、わざわざ自分や仲間のために時間を作ってくれた場合にその気持ちを示す表現ですので、相手の状況や心境を考えた上で「この表現を使うかどうか」判断するのがおすすめです。 お時間を要してしまいは正しい敬語?おかしい? 結論からいいますと、お時間を要してしまいは正しい敬語です。 上述のように「お+名詞」は、相手に対して尊敬の意を表す尊敬語であり、これに~要してしまいというフレーズが続いただけの表現といえます。 どちらかと言うと、堅い言い回しの敬語のため、硬い表現が適する場面で使うのがおすすめです。 自分に落ち度があって時間がかかったというニュアンスがあり、相手方には、落ち度を感じさせないように心がける配慮が感じ取れます。ビジネスなどでは、「お時間を要してしまい、申し訳ございません。」と、相手に謝罪する場合に使われるケースも多くあります。 まとめ 「お時間を割いていただき」「お時間を要してしまい」は正しい敬語?二重敬語? ここでは、「お時間をいただき」「お時間を頂戴し」「お時間を割いていただき」「お時間を要してしまい」は正しい敬語?二重敬語?について解説しました。 敬語はその使い方に慣れてないと実際の場面でうまく表現できないことも多いため、この機会に覚えておくといいです。 さまざまな敬語の扱いに慣れ、日々の業務に活かしていきましょう。

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お 時間 を 頂戴 し | 「頂戴する」は正しい敬語か?「頂戴」の意味と使い方、類語、英語表現を解説

(時間を割いてくれてありがとう) ・"Thank you for making time for me. " (時間を作ってくれてありがとう) 最後に注意点を1つ。 日本語の「貴重な時間」を直訳して、"precious time"と表現するのは控える方がよいでしょう。 英語圏で"precious time"というと、嫌みや皮肉の意味合いが含まれます。「あなたの時間は、さぞ貴重で~」というニュアンスで伝わってしまうわけですね。 日本語表現では感謝の対象として「相手の時間」に重きを置く一方、英語表現では「相手の行為」に重きを置きます。 厚く感謝の意を伝える場合は、"Thank you very much for taking time for me. "くらいの表現が適切といえるでしょう。 その仕事、本当に向いてる? 今の仕事、本当に自分に向いてる? 実はもっと活躍できる場所があるんじゃないの? もし、こんな悩みがあるなら、、、 自分の強みを見つけて、本当の「チカラ」を発揮できる仕事の見つけ方をお伝えします! 大人気フロレスタのコラボドーナツ初登場!【ひつじのショーン】からだにやさしくおいしい自然派ドーナツ専門店フロレスタから|株式会社フロレスタのプレスリリース. よく一緒に読まれてる記事は? 「アポイントメント」の意味を徹底解説!ビジネスでも使える?受け答えの仕方は? 「アポイントメント」は、浸透の度合いでいえば外来語の中でも筆頭格の言葉です。 もはやビジネスシーンだけでなく、日常生活でも定着したと言い切ってよいでしょう。 しかし「アポ」や「アポイント」などの言い回... 「オポチュニティ」と「チャンス」はどう違う?ヒントは偶然性の有無にある ビジネスマン、特に経営に携わる層にとって「オポチュニティ」の有無は死活問題です。 仮にオポチュニティという言葉を知らなくとも、会社の命運を左右するほどの責務に従事している人の多くはオポチュニティと関わ...

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先日あなたからお手紙を頂戴しました。 「一口頂戴!」などの「頂戴」は下記のように色々な表現が考えられます。 英語学習をしたい方へおすすめの書籍 科学的に正しい英語勉強法 こちらの本では、日本人が陥りがちな効果の薄い勉強方法を指摘し、科学的に正しい英語の学習方法を紹介しています。読んだらすぐ実践できるおすすめ書籍です。短期間で英語を会得したい人は一度は読んでおくべき本です! 正しいxxxxの使い方 授業では教わらないスラングワードの詳しい説明や使い方が紹介されています。タイトルにもされているスラングを始め、様々なスラング英語が網羅されているので読んでいて本当に面白いです。イラストや例文などが満載なので、この本を読んでスラングワードをマスターしちゃいましょう! おすすめの英会話教室・オンライン英会話・英語学習アプリ 職場で英語が必須な方や海外留学を検討している方など、本気で英語を学びたい人にオススメの英会話教室、オンライン英会話、英語学習アプリを厳選した記事を書きました!興味のある方はぜひご覧ください。↓ 「頂戴する」について理解できたでしょうか? お 時間 を 頂戴 し | 「頂戴する」は正しい敬語か?「頂戴」の意味と使い方、類語、英語表現を解説. ✔︎「頂戴」は「もらう」の謙譲語 ✔︎「〜頂戴」と文末に置いて使用することもできる ✔︎「頂戴いたします」は二重敬語のため、「頂戴する」「頂戴します」が正しい言い方になる ✔︎「頂戴する」の類語は、「頂く」「賜る」などがある おすすめの記事

普段なかなか会えない相手や多忙な人に対して、時間を割いてもらったことにお礼をいうことがありますよね。 ビジネスはもちろん面接や会合といった、相手ありきの場面が当てはまります。 時間を割いてもらったことに対するお礼の言葉として定番のフレーズが、「貴重なお時間をいただきましてありがとうございます」でしょう。 いわゆる定型文の一つになっていることもあり、特に内容について疑問を感じたことがない方もいるのでは。 「貴重なお時間をいただききましてありがとうございます」という定型文について、意味や性質を改めて考えてみましょう。 「貴重なお時間をいただきましてありがとうございます」は正しい敬語表現?

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