厨川駅から滝沢駅 電車時刻: 医療用医薬品 : ウルソデオキシコール酸 (ウルソデオキシコール酸錠100Mg「サワイ」)

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滝沢駅（いわて銀河鉄道）の賃貸(賃貸マンション・アパート)・賃貸情報　物件一覧 【Ocn不動産】

2021年08月08日(日) 始発 始発案内 厨川 → 滝沢 1 05:07 → 05:15 早 安 楽 05:07 発 05:15 着 乗換 0 回 いわて銀河鉄道 普通 大館行き 1駅 条件を変更して再検索

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06m²| 岩手県滝沢市穴口| 掲載不動産会社 (株)エストエスト 盛岡市近郊の中古住宅情報をどんどん紹介!!

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くらしのネットワーク情報誌「Town LiFE」260号(H25. 1.

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デオキシコール酸の産生細菌として報告されている Clostridium クラスターXIや Clostridium クラスターXIVaに属する細菌が肥満したマウスだけに特異的に増殖していたことから,これらの細菌は肥満による肝がんの発症を促進する重要な細菌であると考えられた.そこで,肥満したマウスの糞便に含まれる細菌の16S rRNA遺伝子の配列をさらにくわしく系統樹分類した結果, Clostridium クラスターXIに属する細菌はすべて同じ細菌であり,マウスが肥満するとその細菌がすべての腸内細菌の12%以上をしめるほどにまで増加していた.しかも,その細菌はデオキシコール酸の産生細菌として知られる Clostridium sordellii の類縁細菌に分類されたことから,肥満したマウスにおいてデオキシコール酸を産生する細菌は Clostridium クラスターXIに属するこの細菌である可能性がもっとも高いと考えられた.また,同様の結果は,普通食を過剰に摂取することで肥満する遺伝的な肥満マウス Lep ob/ob マウスを用いた実験でも得られたことから,今回,明らかになった分子機構は,高脂肪食による影響ではなく肥満による影響であると考えられた. 4.ヒトにおいても同様の分子機構のはたらいている可能性がある この研究により明らかにされた発がんの促進機構はヒトにおいても起こりうるのかどうかを調べるため,ヒトの培養肝星細胞にインターロイキン1βを添加した.その結果,細胞老化を示すさまざまなマーカー,および,細胞老化関連分泌現象が強く誘導された.さらに,肥満にともなう非アルコール性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis:NASH)を素地とする肝がんの患者の約3割において,肝星細胞に細胞老化と細胞老化関連分泌現象が確認できた.また,健常人に高脂肪性の食事を摂取させると糞便に含まれるデオキシコール酸の濃度が上昇することが報告されている 12) .これらの知見をあわせて考えると,ヒトにおいても非アルコール性脂肪性肝炎を素地とする一部の肝がんの形成に腸内細菌によるデオキシコール酸の増加とそれにともなう肝星細胞の細胞老化関連分泌現象の関与している可能性が高いと考えられた. おわりに 今回の研究により,肥満にともなう肝がんの発症機構の一端が明らかになった.しかし,普通食を摂取させたマウスに化学発がん物質を処理しデオキシコール酸を単独で投与しても,少なくとも30週間では肝がんは形成されなかったことから,デオキシコール酸にくわえ肥満にともなう別の要因も肝がんの発症において促進的に関与している可能性が考えられた.また,がん化した肝実質細胞のすべてにおいて ras 遺伝子に活性化型の変異が認められたが,肝星細胞には ras 遺伝子の変異は認められなかったことから,肝星細胞が細胞老化関連分泌現象を起こしたのは ras 遺伝子による影響ではなくデオキシコール酸による影響であると考えられた.

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肥満したマウスにおける腸内細菌叢の変化を明らかにするため,次世代シークエンサーを用いてマウスの糞便に含まれる細菌の16S rRNA遺伝子の配列を解析した.その結果,普通食を摂取させたマウスの腸内細菌はグラム陽性細菌とグラム陰性細菌の割合がほぼ等しかったのに対し,高脂肪食を摂取して肥満したマウスではグラム陽性細菌が90%以上をしめるほどにまで増加していることが明らかになった.とくに,普通食を摂取させたマウスではほとんど検出されなかった Clostridium クラスターXIあるいは Clostridium クラスターXIVaに分類されるグラム陽性細菌が,高脂肪食を摂取させたマウスにおいて増加していることが明らかになった.そこで,グラム陽性細菌だけを特異的に除去する抗生剤であるバンコマイシンを肥満したマウスに投与したところ,4種類の抗生剤を投与してグラム陰性細菌とグラム陽性細菌の両方を除去したときと同じく,肥満による肝がんの形成や,肝星細胞の細胞老化,細胞老化関連分泌現象の誘導が著しく低下していた.これらの実験結果から,肥満により増加する腸内のグラム陽性細菌の代謝産物または毒素が腸肝循環を介して肝臓に作用し,肝星細胞の細胞老化を誘導して肝がんの発症を促進した可能性が考えられた.

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