-------------------------------------------------------------------- 【医薬品名】アセトアミノフェン 【措置内容】以下のように使用上の注意を改めること[ 妊婦、産婦、授乳婦等への投与]の項に「妊娠後期の婦人への投与により胎児に動脈管収縮を起こすことがある」を追記し,妊娠末期のラットへの投与に関する記載を「妊娠後期のラットに投与した実験で,弱い胎仔の動脈管収縮が報告されている」と改める さらにこの厚労省からの通知を受けて,日本小児科学会のホームページに以下のようなアラートが掲載されました. ■■ アセトアミノフェンの胎児動脈管収縮に関する注意喚起について 医薬品医療機器総合機構から「妊娠後期の妊婦にアセトアミノフェンを投与すると、胎児に動脈管収縮を起こす可能性がある」との添付文書の使用上の注意の書き換えを行なうとの通知がありました。つきましては、動脈管の早期閉鎖が生じると胎児死亡の原因になりうることがありますので周知のうえ注意をお願いします。 小児科学会の公式見解として,「妊婦にアセトアミノフェンを投与すると,胎児に動脈管収縮を起こす可能性がある」,そして「動脈管の早期閉鎖が生じると胎児死亡の原因となる」と出されたこともあって,産婦人科医としては妊婦へのアセトアミノフェンが非常に投与しづらい状況となっています. 妊娠超初期 カフェイン. NSAIDとアセトアミノフェン アセトアミノフェンは解熱鎮痛薬のひとつで,標準的な服用法ではきわめて安全とされているため一般に広く用いられています.シクロオキシゲナーゼ(COX)活性を阻害してプロスタグランディンの産生を抑制しますが,その効果は非常に弱く,アスピリンやイブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)と異なってアセトアミノフェンには抗炎症作用がほとんどありません. NSAIDとは抗炎症作用,鎮痛作用,解熱作用を有するステロイド以外の薬剤の総称です.アセトアミノフェンも弱いシクロオキシゲナーゼ活性阻害作用をもつため,NSAIDのひとつとして扱われていることも散見されますが,明らかな抗炎症作用をもたないため厳密の意味でのNSAIDではありません.欧米の教科書をみると,「アセトアミノフェンは正常な服用量ではNSAIDと異なり,胃を刺激せず,血液凝固,腎臓あるいは胎児の動脈管収縮などの影響がない」といった解説がされていることが多いようです.

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もちろんこれは「アセトアミノフェン製剤投与との因果関係を否定できない胎児の動脈管収縮症例」ではあります.しかし,筆者らがこのPCDAがアセトアミノフェンの副作用と確信をもっていえなかったとおり,動脈管収縮作用がきわめて弱いアセトアミノフェンを,妊娠満期に1回内服したことによってPCDAを発症するとは,臨床的にはなかなか考え難いというのが本当のところでしょう. 参考 文献 (5)では2症例が報告されています.ひとつは,「在胎12週頃母体にアセトアミノフェンの内服歴があった」,そして「在胎29週より切迫早産,前置胎盤のため入院し,在胎35週1日に選択的帝王切開で出生した」という症例です.もうひとつは,「母体に在胎23週にアセトアミノフェンの内服歴があった」,そして「在胎35週の超音波検査で軽度右房拡大を認め」,PCDAの 胎児診断 となって緊急帝王切開となっています.どちらもアセトアミノフェンの内服量,内服日数が不明ですが,常識からいって,妊娠12週あるいは妊娠23週に服用したアセトアミノフェンと,それぞれ23週間後,12週間後のPCDA発症との関連を考えにくいでしょう.特に動脈管の平滑筋などほとんど発達していない妊娠12週での内服の症例はまったく関係ないことは明らかです. これの症例が厚労省の課長通知にいう「妊娠後期の婦人において、アセトアミノフェン製剤投与との因果関係を否定できない胎児の動脈管収縮症例が集積された」の内容です.厚労省の見識がやや疑われます. 動脈管早期閉鎖(Premature closure of the ductus arteriosus; PCDA)について 胎児期の動脈管閉鎖は診断が難しく,児への影響がほとんどないものから胎児死亡にいたるものまでさまざまあるといわれています.母体への非ステロイド性抗炎症薬(インドメタシン,イブプロフェン,ケトプロフェン,アスピリンなど)の投与が原因となることがありますが,薬剤既往歴のなく原因不明のいわゆる「特発性」のものがもっとも多いと考えられます. ある報告(6)では,2, 079例の胎児・新生児超音波検査に行ったところ,胎児動脈管閉鎖症例は,出生時にすでに動脈管が閉鎖していた例をふくめると12例(0. 【ベビーカレンダー】妊娠・出産・育児の基礎知識、離乳食レシピ. 6%)という頻度でした.この12例のうちわけでは3例にNSAIDの内服既往がありますが,うち1例は動脈管収縮のための平滑筋がまだほとんどない妊娠20週の内服ですので,筆者らも関係ないだろうとしています.すなわち22例中20例(91%)が薬剤と関係のない「特発性」ということになります.

(室月 淳 2012年8月12日) 要 約 アセトアミノフェンは常用量では妊娠中に安全に使用できる薬として知られてきました.妊娠中のNSAIDの使用が禁忌であるため,アセトアミノフェンは妊産婦の解熱鎮痛剤として世界的にも愛用されています.しかし先日,副作用として動脈管収縮のリスクが大きく報道され,産婦人科医に波紋を投げかけるということがありました.そこで本稿では「医薬品・医療機器等安全性情報第290号」やこれまでの 文献 報告などを検討いたしましたが,妊娠中のアセトアミノフェンの使用によって動脈管収縮など重篤な副作用が生じたという明確な証拠は現時点でははっきりしないことがわかりました.アセトアミノフェンは今もなお,妊娠全期にわたってリスクベネフィットのもっともすぐれたバランスをもつ解熱鎮痛剤と考えられます.妊娠中の薬剤使用については慎重に対処すべきなのは当然ですが,妊婦が軽度~中等度までの痛みをやわらげるために鎮痛剤を必要とするときは,現時点においてもアセトアミノフェンが第一選択となるでしょう. はじめに 先日,妊娠後期のアセトアミノフェン内服によって胎児に動脈管収縮を起こすことがあると報道され,全国の産婦人科医に大きな波紋を投げかけました.アセトアミノフェンは妊娠中でも安全に使用できるとされており,実際にも臨床でよく使われてきた薬剤です. アセトアミノフェンは解熱鎮痛剤のひとつです.一般に発熱というのは細菌やウイルス感染に対する生体防御機能であるため,解熱剤によって熱をさげる必要性は必ずしもありません.それに対して痛みのほうは,それ自体が不快なものであり体力も消耗して悪循環となるので,鎮痛剤の使用は妊娠中にも必要になることが多くあります. 周知のとおり,NSAIDSは妊娠初期には流産を増加させ,妊娠中期以降は胎児動脈管の早期閉鎖を起こすため妊娠中の使用は禁忌になっています.もしアセトアミノフェンの胎児動脈管収縮のリスクが高く,妊婦に対してアセトアミノフェンが使えないということになれば,妊娠中に鎮痛の必要があるときは麻薬系鎮痛剤を使わざるを得ません.妊娠管理の面からいっても難しい問題となるため,改めて妊婦に対するアセトアミノフェンの投与を再検討してみたいと思います. 今回の問題の発端 今回の問題のもともとの発端は,本年(2012年)4月25日の「医薬品・医療機器等安全性情報第290号」に掲載されたアセトアミノフェンの重要な副作用等に関する情報です.そこでの記載は下記のとおりでした.

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